摘要: 内源性或外源性的双链RNA(Double-stranded RNA, dsRNA)在细胞内使其同源mRNA 降解和基因沉默, 这种转录后基因沉默(Posttranscriptional gene silencing, PTGS)的现象称为RNA 干扰(RNA interference, RNAi)。这是植物 1 和线虫 2中自然存在的一种古老的抗病毒免疫防御机制。在植物中,长dsRNA 前体被Dicer 核酸酶切割成小干扰RNA(Small interferingRNA, siRNA)而导致基因沉默 3。但在哺乳细胞内没有Dicer 酶, 并且长于30 个碱基的dsRNA 会激活干扰素途径而导致非特异性基因沉默 4, 5。因此, 研究者们模仿Dicer 酶切割长dsRNAs 的产物而设计合成siRNA。这些化学合成的siRNA 一般长19- 23 个碱基, 在3′端有两个碱基突出, 将其转染到培养细胞中, 结果高效特异地抑制了靶基因的表达而未出现非特异性基因沉默 5。大量实验证实, 由siRNA 介导的RNAi 技术在哺乳类细胞中可以防止病毒入侵、抑制病毒复制、减少病毒RNA 的数量、阻断病毒蛋白的表达、切断病毒的发病途径。因此,RNAi 作为一种基因治疗的新途径受到研究者的高度重视。本文就近几年来RNAi 在抗病毒防御方面的研究做一个总体的概括, 为RNAi 应用于鱼类抗病毒研究提供参考。